沈孟儒

　沈孟儒　教授

　( Meng-Ru Shen, M.D. & Ph.D. )

　職稱

　成大醫學院藥理學研究所及婦產學科　教授

　電話

　(06) 235-3535 ext 5505

　傳真

　(06) 276-6185

　電子郵件

　mrshen@mail.ncku.edu.tw

研究興趣 :
‧	1. 細胞體積調控機制與上皮細胞癌化之關係維持細胞體積的恆定性是基本的生物功能。細胞體積與調控機制的改變參與許多生理性與病理性的細胞功能調控。本實驗室研究興趣為探討細胞體積調節在上皮細胞腫瘤發生與進程中扮演的重要角色，主要分為三大部份：一、細胞與分子生物機制調控本實驗室先前研究顯示細胞體積調節因子在腫瘤發生與進程中扮演一定重要的角色且可以作為預後因子的參考。為進一步探討各個細胞體積調節因子 isoform 的功能，我們以 KCC3 與 KCC4 為主要研究目標並研究其細胞與分子生物調控機制。二、 KCC3 轉殖基因小鼠模式實驗室已經證實 KCC3 在上皮細胞與間質細胞轉化過程中的角色與參與機制。為繼續探討 KCC3 在癌症發展過程中是否具有新的功能，我們利用 KCC3 轉殖基因小鼠動物模式探討在腫瘤發生與進程中， KCC3 是否參與調節免疫功能與血管新生功能。三、轉譯醫學研究此研究主要目的為藉由分子方法分析參與調控體積的基因與蛋白 ( 如 :KCC3 、 KCC4 及 NHE1) ，藉以找出在腫瘤流行病學中新的生物指標與治療的特定分子。主要又細分為兩部份：一、探討腫瘤基因的表現特徵與卵巢癌與子宮頸癌症病人的臨床表現；二、偵測血液循環中的腫瘤衍生 DNA marker 作為早期診斷治療與追蹤的指標。 2. 基材效應與上皮細胞癌化之關係我們先前的研究中發現膠原蛋白凝膠所製成的軟性基材會導致具有極性的上皮細胞或內皮細胞進行細胞凋亡，但是對腫瘤或是纖維母細胞則無影響。其中鈣離子訊息在細胞對於不同基材硬度之反應的調節上扮演著相當重要的角色。許多具有說服力的研究已證實改變細胞鈣離子的恆定與細胞存活或死亡息息相關，於是細胞癌化過程與鈣離子相關的論點也被提出。例如，改變細胞鈣離子的恆定已被證實會導致細胞轉型而引發腫瘤的生成。是否細胞外基質的特性與細胞癌化過程有任何相關性，是我們研究的興趣。 3. 上皮 - 間質細胞轉換過程於子宮頸癌化的角色在腫瘤的進程中，上皮癌細胞通常會轉變成移動能力較高的間質細胞，此過程稱做 ” 上皮 - 間質細胞轉換過程 ”(EMT) ，促使癌症的侵襲與轉移。在本實驗室先前的研究，發現 EMT 的過程對於子宮頸癌的侵襲過程中扮演重要角色。其中， EGF 能促使子宮頸癌細胞進行 EMT 轉變，並伴隨著 E-cadherin 、 β-catenin 表現減少。未來將持續探討 E-cadherin 、 β-catenin 表現減少之分子機制。另一方面，我們發現 EGF 所導致的 EMT 轉變會受到特定 integrin 的調控。深入了解 EGF 如何導致上皮 - 間質細胞轉換過程，可提供子宮頸癌惡化之分子機制。
研究方法 :
‧	Gene transfection, Electrophysiological recording, Fluorescence measurement, Living cells confocal microscopy, Membrane transporter assay, Tumor model in SCID mice, and Transgenic mice 。
實驗室成員:
‧	博士後研究員：陳宜芳、李美逸
‧	博士班學生：陳盈廷(醫工所)
‧	臨醫所博士班學生：孫苑庭
‧	碩士班學生：劉冠妤
‧	大學部學生：
‧	碩士班畢業生：林愛潔 (2004 年畢業 ) 、饒孝桾 (2006 年畢業 ) 、　　　　　　江毅涵 (2007 年畢業 ) 、梁峻豪 (2009年畢業 )、　　　　　　林珮筠 (2010 年畢業 ) 、施玟甄 (2010 年畢業 ) 　　　　　　顏郁庭 (2011 年畢業 )
‧	博士班畢業生：邱文泰 (2007畢業)、徐月梅 (2008畢業) 　　　　　　陳宜芳 (2010 畢業 ) 、李美逸 (2011 畢業 )
‧	研究助理：林函瑜、張廉筠、呂怡蓉
國外合作對象:
‧	Dr. Clive Ellory (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford , UK )
‧	Dr. Robert Wilkins (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford , UK )
‧	Dr. Colin J Akerman (Department of Pharmacology, University of Oxford , UK )
‧	Dr. Seth Alper (Beth Israel Deaconess Medical Center , Harvard Medical School , USA )
‧	Dr. David Mount (Membrane Biology Program, Harvard Institute of medicine, Harvard Medical School , USA )
‧	Dr. Eric Delpire ( Vanderbilt Medical Center , USA )
國內合作實驗室:
‧	成大醫學院婦產學科周振陽教授
‧	成大醫學院生理學研究所湯銘哲教授
‧	成大醫學工程研究所張憲彰教授
最近三年內發表之代表著作：(correspondence author)
‧	Chen YF, Chiu WT, Chen YT, Lin PY, Huang HJ, Chou CY, Chang HC, Tang MJ, Shen MR .(2011) Calcium store sensor STIM1-dependent signaling plays an important role in cervical cancer growth, migration and angiogenesis. (In press)
‧	Tsou JH, Chang KC, Chang-Liao PY, Yang ST, Lee CT, Chen YP, Lee YC, Lin BW, Lee JC, Shen MR , Chuang CK, Chang WC, Wang JM, Hung LY. (2011) Abberantly expressed AURKC enhances the transformation and tumourigenicity of epithelial cells. J Pathol. (In press)
‧	Chen YF, Chou CY, Ellory JC, Shen MR. (Corresponding author) (2010) The emerging role of KCl cotransport in tumor biology. Am J Transl Res. 2:345-355.
‧	Sun YT, Lin TS, Tzeng SF, Delpire E, Shen MR. (Corresponding author) (2010) Deficiency of electroneutral K+-Cl- cotransporter 3 causes a disruption in impulse propagation along peripheral nerves. Glia. 58:1544-52.
‧	Lin LF, Chuang CH, Li CF, Liao CC, Cheng CP, Cheng TL, Shen MR , Tseng JT, Chang WC, Lee WH, Wang JM. (2010) ZBRK1 acts as a metastatic suppressor by directly regulating MMP9 in cervical cancer. Cancer Res. 70(1):192-201.
‧	Chang KY, Shen MR , Lee MY, Wang WL, Su WC, Chang WC, Chen BK. (2009) Epidermal growth factor-activated aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator/HIF-1{beta} signal pathway up-regulates cyclooxygenase-2 gene expression associated with squamous cell carcinoma. J Biol Chem. 284(15):9908-9916
‧	Chen YF, Chou CY, Wilkins RJ, Ellory JC, Mount DB, Shen MR. (Corresponding author) (2009) Motor protein-dependent membrane trafficking of KCl cotransporter-4 is important for cancer cell invasion. Cancer Res. 69:8585-8593